为什么1型或2型糖尿病患者患某些癌症的风险会升高?这是一个困扰医学界多年的谜团。

　　如今，研究人员提出了一种可能的解释。他们发现，与正常的健康状态相比，血糖水平较高时DNA受到的损害更多，修复的频率更低，因此患癌症的风险上升。这项研究的结果将在美国化学学会(ACS)2019年秋季会议暨博览会上正式公布。

　　“糖尿病患者患某些癌症的风险高达健康人的2.5倍。”美国癌症和糖尿病研究和治疗专家John Termini博士说。这些癌症包括：卵巢癌、乳腺癌、肾癌和其他癌症。随着糖尿病发病率的持续上升，癌症发病率也水涨船高。

　　此前的研究认为这种相关性是由激素失调引起的。2型糖尿病患者体内的胰岛素不能有效地将葡萄糖输送到细胞中。因此，胰腺会产生越来越多的胰岛素，形成所谓的高胰岛素血症。除了控制血糖水平外，胰岛素的另一个作用是刺激细胞生长，这可能是导致癌症的一个原因。另外，大多数2型糖尿病患者体重超标，他们比体重健康的人具有更高水平的脂肪素。这些激素促进慢性炎症，而慢性炎症通常被认为与癌症有关。

　　Termini提出了另一种假设：有没有可能是糖尿病患者的高血糖水平会损害DNA，使基因组不稳定，从而导致癌症?为了验证自己的想法，他们在糖尿病组织培养和动物模型中寻找一种特殊的DNA损伤形式，即化学修饰的DNA碱基加合物。他们发现一种叫做N2-(1-羧乙基)-2’-脱氧鸟苷(简称CEdG)的DNA加合物在糖尿病模型中比正常细胞更常见。此外，高血糖水平干扰了细胞修复过程。“暴露在高葡萄糖水平下会带来DNA加合物和修复的抑制，这两者结合起来导致基因组不稳定，从而提高了癌症风险。”

　　最近，研究团队完成了一项临床研究，该研究测量了2型糖尿病患者的CEdG和CEG水平(CEG是对应的RNA副本)。结果与在动物实验中的一致：糖尿病患者的CEdG和CEG水平明显高于非糖尿病患者。

　　下一步，研究团队想确定细胞不能正确修复加合物的分子机制。他们鉴定了两种可能与之相关的蛋白：转录因子HIF1α和信号蛋白mTORC1，这两种蛋白在糖尿病中的活性均较低。HIF1α可以激活参与修复过程的几个基因。“我们发现，如果我们在高血糖环境中稳定HIF1α，那么DNA修复会增加，DNA损伤则会减少。mTORC1实际上控制着HIF1α，所以如果刺激mTORC1，也会刺激HIF1α。”

　　现在已经存在几种刺激HIF1α或mTORC1的药物。研究人员的下一步计划是看看这些药物是否能降低糖尿病的癌症风险，如果有效，他们将进行人体试验。糖尿病的一种常用药物二甲双胍也具有刺激DNA修复的功能。所以研究人员可能还会研究二甲双胍与其他稳定HIF1α或mTORC1的药物联用的效果。

　　汉鼎好医友提醒，糖尿病患者降低癌症风险更直接的方法还是控制好血糖。道理都懂，但对大多数患者来说，维持血糖平稳并不是一件容易的事。