新时代新作为，中西医结合传承创新转化服务

中西医优势互补提高临床疗效

　　中国科学院院士、国医大师 陈可冀

　　我国有古籍十万册，其中中医药古籍一万册，这些医药古籍反映了我国中医药学有悠久的临床应用历史，积累有丰富的理论知识与临床医疗经验，保证了中华民族的繁衍昌盛。历代医药人员接力传递与发展。物换星移，数千年永不落幕而历久弥新。

　　中医药学的成就主要体现在三个层面：文化层面、理论知识层面及临床经验层面。最有特色的是人与自然相应（天人相应）理论、平衡调节（阴阳协调）理论以及脏腑气血相关理论等等。对这些历经数千年积累的理论和经验的归纳，我们理当抱着自信、自爱、敬业与创新发展的情思去进一步加以充实，更好地为保障人民健康服务。

　　临床疗效是指导我们继承创新及转化服务的重要评估原则，学术界一再强调的所谓Value-based Medicine，要求安全有效、服务人民。临床安全有效原则，是医药界学术水平和应用价值体现最主要的理论及实践的裁判员。我们一方面要很好地传承中医药学的基本知识（common sense），一方面也要努力在实践中不断创新知识（make sense），达到通古晓今，立足中国，放眼世界，兼顾自主与融合，尽量完善，力求能够“止于至善”。

　　临床医生应当尽可能采用学术界公认的诊断及疗效评估标准，联系实际合理采用。评估一般应是多元模式的，既要注意终点事件的评估，也要重视主客观替代指标的评估，就中医药临床实践言，还应重视证候、症状以及生活质量等的评估。要有多层面的视野，中西医合璧，优势互补，不以偏概全，体现中国精神与国际视野。

　　转化医学实践是继承创新转化为实际应用于临床的重要环节。为此，我们数十年来以服务于心脑血管疾病为宗旨，进行了以下一些经验方以及中成药等的研究与开发，体现继承、创新、转化、服务一体化的思维原则。

　　活血化瘀类中成药：研发了血府逐瘀浓缩丸、冠心2号（精制冠心片、颗粒）、愈心痛胶囊、川芎嗪（注射液、片）、棓丙脂注射液、芎芍胶囊（院内制剂）、愈梗通瘀汤（院内制剂）、血管通片等。

　　芳香温通类中成药：研发了宽胸丸、宽胸气雾剂、细辛气雾剂、心痛丸、去甲乌药碱等。

　　清代宫廷医方类中成药（包括补益脾肾类、益气养阴类）：寿桃丸、平安丹、长春丹、仙药茶、八珍糕、生脉散（口服液、注射剂）、消补减肥片、清眩降压汤。

　　体会：①张仲景和孔子是中国的，但也是世界的。中国的骄傲要和世界需要结合起来，要与临床服务结合起来。我们是继承者，也是创新者，要有敬畏精神，要发掘出存在经典背后的合理性和精华。一部《论语》一万三千字，但历史上甚至有人比喻为“半部论语治天下”。《伤寒论》(398条，5万多字）与《金匮要略》（198条，3万多字），两书字数均不多，但却都蕴含了微妙的辨证施治精髓与规律，被列为经典，指导临床实践。②要有多学科学术合作与互补。正像一些学者强调的：我们应该做正确的事情，并把事情做正确（To do right things and to do things right.）。提倡继承创新与服务思维的结合。在现代医学及现代科学技术结合中，倡导“有成分论，但不唯成分论”。青蒿素的发明是很有说服力的，体现青出于蓝的发展，正如荀况所称“青，取之于蓝，而青于蓝。冰，水为之，而寒于水。”③要有格物致知、宽严并济的精神，学术上提倡虚心学习、和气相处、多交流与协作。以提高与优化服务质量为宗旨，不打情绪偏激的口水战，实现宽严并济的发展，减少或避免缺乏理性的、过多燥气的争论，要继承、创新、发展、转化、服务，做出发展中医药事业、中西医结合事业的新业绩服务广大患者。

　　活血化瘀治疗冠心病的临床转化应用

　　中国中医科学院西苑医院 史大卓

　　国医大师陈可冀是我国中西医结合的奠基人及开拓者之一。他带领团队创新发展冠心病中医病因病机，制定并多次修改完善血瘀证和冠心病血瘀证的诊断标准，推动了传统中医药的标准化和国际化进程；倡导以活血化瘀为主治疗冠心病，并开展系列临床研究，提高了临床疗效，形成了高质量的临床转化应用证据；研发系列活血化瘀方药，并阐释了其药理机制，带动了中医药产业发展。为冠心病的中医药一级和二级预防做出了具有原创特色的突出贡献。

　　上世纪60年代以前，中医临床治疗冠心病多遵循张仲景“宣痹通阳”法。通过观察冠心病心绞痛病人并结合传统中医理论，陈可冀等率先提出冠心病主要病机为“心血瘀阻、血脉不通”，倡导以活血化瘀法为主治疗冠心病，通过验证疗效可靠，活血化瘀成为中医治疗冠心病的主要方法。在此基础上，逐渐形成理气活血、益气活血、益气养阴活血、化痰活血法等不同治法并归纳总结了相应方药。陈可冀等通过临床观察认识到心血管事件的发生与传统中医的“毒”邪致病和瘀、毒互结致病的特点较为相似，首次提出冠心病“瘀毒”病因病机假说，并通过大样本、前瞻性队列研究加以证实，丰富了冠心病中医病因病机学。

　　围绕血瘀证的诊断，陈可冀带领团队首先制定了血瘀证诊断标准、冠心病辨证标准及疗效评价标准，现已成为国际公认、行业普遍采用的标准。近10年来，陈可冀团队在国内率先建立了冠心病血瘀证病证结合诊断的量化标准，该标准将临床表征、影像学改变和理化指标相结合，经大样本前瞻性临床研究评价，证明有较高的可靠性和实用性，目前已作为行业标准颁布并推广全国应用。

　　清宫寿桃丸可改善老年认知障碍

　　中国中医科学院西苑医院 丛伟红

　　清宫寿桃丸原名蟠桃丸，基础方首见于清代乾隆朝御用秘方，后经陈可冀主持，交于达仁堂制药厂“遵古炮制”，2011年该药制作工艺入选国家非物质文化遗产。药效学研究表明，清宫寿桃丸可显著改善利血平、亚硝酸钠或乙醇所致的获得性、巩固性和再现性记忆障碍；显著改善自然衰老C57小鼠、APP/PS1双转基因小鼠和快速老化小鼠（SAMP8）的空间学习记忆能力，显著调节中枢乙酰胆碱、部分单胺类神经递质的水平及相关酶活力，具有明确的抗氧化和保护神经元作用。清宫寿桃丸主要药效学结果与金纳多（银杏叶提取物EGb761）、多奈哌齐比较没有显著性差异，个别结果优于金纳多。结果提示，清宫寿桃丸对衰老、老年认知障碍可能具有改善作用。

　　愈心痛胶囊的基础和临床研究进展

　　中国中医科学院医学实验中心 雷 燕

　　陈可冀认为冠心病心绞痛的中医病机主要是血脉瘀滞、本虚标实。陈可冀遵循攻邪与补正兼顾的治疗原则，成功研制出具有温通、益气、活血三重功效治疗冠心病心绞痛的中药愈心痛胶囊，用于气虚血瘀证的劳累型冠心病心绞痛患者。愈心痛胶囊主要由红参、三七、延胡索组成。临床研究显示，本品能扩张冠状动脉，改善心肌灌注，增加心肌耐缺氧能力，有效改善冠心病心绞痛患者的发作次数、发作频率、持续时间、中医证候、心电图缺血改变和硝酸甘油服用量，防治急性心肌梗死后缺血再灌注损伤，其疗效优于其他药，有协同治疗作用。愈心痛胶囊还可降低血脂，对肝肾、血液系统未见任何毒副作用，疗效确切，临床服用安全可靠，值得推广。

　　冠心病瘀毒创新理论的转化探索

　　中国中医科学院西苑医院 徐 浩

　　稳定性冠心病是冠心病的主要类型。尽管现代医学药物治疗等方面取得了显著进展，每年仍有5%～10%的患者发生不良心血管事件。血瘀、气虚、痰浊是其主要病机，尤其是血瘀贯穿冠心病始终已基本成为共识。以陈可冀为首的课题组根据传统中医对瘀、毒的认识，通过大量临床和基础研究，提出了稳定性冠心病再发心血管事件的“瘀毒致变”理论，制定了冠心病稳定期因毒致病辨证诊断标准，并结合临床实践经验，创立了治疗冠心病心绞痛的清心解瘀方。

　　临床研究结果显示清心解瘀方可显著降低稳定性冠心病患者超敏C反应蛋白、白介素-6、可溶性CD40配体、基质金属蛋白酶9水平，但对肿瘤坏死因子-α、 可溶性血管细胞黏附分子1无明显作用。此后课题组开展了清心解瘀方对稳定性冠心病临床终点事件影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入1500例稳定性冠心病患者，结果显示与安慰剂相比，清心解瘀方治疗有降低心源性死亡、非致死性心肌梗死、血运重建术等主要复合终点事件的趋势，非致死性心肌梗死累积发生率得到显著降低，绝对风险降低0.66%，相对风险降低18%，清心解瘀方显著降低了“硬终点”事件累积发生率和复合心血管事件发生率。清心解瘀方的研发和转化进一步完善了冠心病“瘀毒”创新理论体系，为中西医结合进一步改善稳定性冠心病患者临床预后提供新的思路和手段。

　　中药气雾剂大有可为

　　常州市第一人民医院 游一中

　　宽胸气雾剂是由陈可冀院士和名老中医郭士魁研发的，其组方合理、工艺科学、疗效确切。在陈可冀的关心支持下，苏泊尔南洋在2014年顺利地完成了ＣＦＣ（氯氟烃类产品）替代闯过了禁用ＣＦＣ一劫。为了科学评价宽胸的疗效，在陈可冀的支持下苏泊尔南洋组织了与经典化学药硝酸甘油的对比观察，经为时一年的多中心临床观察证实了宽胸的疗效不次于硝酸甘油，而副作用更少，如宽胸组376例中发生不良反应35例次，硝酸甘油组374例发生不良反应140例次。闯过环境关和疗效关后宽胸没有止步，在陈可冀的带领正下在进行二次开发，在制剂提升改良和扩大适应证等方面进行研究。

　　宽胸气雾剂的发展历程启示我们，中药气雾剂大有可为，疗效确切的中药丸、散、膏、丹可根据组方特点和适应证改变剂型和给药途径研制成气雾剂。宫庭医药、宫庭养生、宫庭美容的验方可开发成释放出雾、粉、泡沫、凝胶、霜的各种气雾剂。临床常用的有效方剂可开发成气雾剂。传统的中医药与现代剂型结合必能为疾病的防治提供性能稳定、使用方便、药物直达患病部位的药剂造福广大患者。

　　清达颗粒降压的药效学研究

　　福建中西医结合研究院 褚剑锋 彭 军

　　基于阴阳学说、高血压阴阳辨治规律和早治防变的思路，陈可冀化裁天麻钩藤饮而成清眩降压汤。临床多年的应用和实验研究证实该方对新发高血压疗效确切。从新药研发角度，陈可冀对该方进行优化，形成由天麻、钩藤、黄芩和莲子心构成的清达颗粒。小样本的临床观察发现，该方对新发肝火上炎、肝阳上亢型高血压疗效突出，起效较快。为此，采用两个高血压实验动物模型（自发性高血压大鼠和AngⅡ诱导的高血压模型）研究该方的药效学特点。初步机制分析，相关药效作用可能与该方中莲心总碱、钩藤碱、黄芩苷等成分具有钙通道阻断作用，以及抑制巨噬细胞活化相关细胞因子如IL-17等因子有关。